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塩感受性と塩誘発性高血圧を予防するための

メカニズムに基づく戦略

Mechanism-Base Strategies to Prevent Salt Sensitivity and Salt-Induced Hypetension

By Theodore W Kurtz, Michal Pravenec, Stephen E DiCarlo

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/　　　2022.04.22

要約

　塩分の多い食事は高血圧や心血管疾患の主な原因である。多くの政府は、塩分による血圧上昇や心血管疾患のリスクを減らすために、食品の減塩プログラムを利用することに関心を持っている。加工食品の塩濃度を減らすと、一般人口の平均塩摂取量が大幅に減少すると考えられている。しかし、予想に反して、イングランドで消費されるほぼすべての食品のナトリウム濃度を21％減らしても、一般人口の塩摂取量にはほとんど影響がないか、まったく影響がなかった。これは、アメリカを含む他の国々と同様、イギリスでも平均塩摂取量がすでに自由生活人口の平均塩摂取量の正常生理的下限に近いという事実によるものと考えられる。したがって、塩摂取量を減らすことだけに依存しない、塩誘発性血圧上昇を予防するためのメカニズムに基づく戦略は注目に値する。現在では、塩誘発性血圧上昇の開始には、ナトリウム・バランス、血液量、心拍出量の正常な増加と、塩摂取量の増加に対する異常な血管抵抗反応の組み合わせが関与することが多いことが認識されている。したがって、ナトリウム・バランスと心拍出量の正常な増加、または塩に対する異常な血管抵抗反応のいずれかを防ぐことで、塩による血圧の上昇を防ぐことができる。栄養摂取量が最適でないことが、塩による高血圧を引き起こす血行動態障害の一般的な原因である。したがって、塩に対する感受性を高める栄養不足を特定して是正する取り組みは、塩摂取量を減らすことなく、塩による高血圧の人口リスクを低下させる可能性がある。

　高塩分食は、高血圧症の約3分の1の原因であり、塩誘発性の血圧上昇に関連する心血管疾患により、少なくとも年間100万人が死亡していると推定されている。塩誘発性の血圧上昇を防ぐための1つのアプローチは、一般の人々の塩摂取量を減らことや目的とした規制と教育の取り組みである。このアプローチでは、イギリスやアメリカなどの地域では、業界が食品に添加する塩の量が塩誘発性高血圧の主な原因であると考えている(表 1)。この見解に基づき、政府の規制当局は、加工食品、包装食品、調理済み食品に添加されるナトリウム量を減らすよう食品業界にガイドラインを発行することで、一般の人々の塩摂取量を減らすよう努めている。

　塩誘発性高血圧および心血管疾患を予防する別のアプローチには、血圧－塩感受性(高塩食の血圧への影響に対する感受性)を引き起こす一般的な異常を修正することを目的とした科学的取り組みが含まれる(表1)。このアプローチでは、業界によって食品に添加される塩の量が主な問題ではないとしている。むしろ、食事中の塩に対する異常な血圧と血管反応(つまり塩感受性)が問題である。多くの正常な人(正常血圧で塩抵抗性のある人)は、塩誘発性高血圧を発症することなく、高塩食を摂取することができる。そのため、科学者達は、塩感受性乎を引き起こすメカニズムの障害を特定し、修正することに興味を持っている(表1)。この科学的戦略では、塩摂取量を減らす必要はない。代わりに、塩感受性の人を塩抵抗性の人に変えることで、異常な血圧や食事中の塩分に対する血圧反応を防ぐことを目的としている。ここでは、規制や教育のアプローチが、過去15年間にわたってイギリスなどの人口における塩摂取量と心血管疾患リスクの低減にほとんどまたはまったく成功していない理由について説明する。次に、塩摂取量の削減に頼らない、人口レベルでの塩誘発性高血圧を予防するための科学的アプローチについて説明する。

塩化ナトリウムの摂取量と他の形態の食事性ナトリウム摂取量の削減

　世界中の政府および医療当局は、長い間、国民のナトリウム含有量を削減するプログラムを推進してきた。食事中のナトリウムのほとんどは、塩化ナトリウム(塩、NaCl)の形態である。塩化ナトリウムに焦点を当てるのは、非塩化ナトリウム塩が必ずしも血圧に悪影響を与えるわけではないためである。例えば、塩化ナトリウムと比較して、クエン酸ナトリウムの摂取量の増加は、血圧に比較的影響がないか、まったく影響がないようである。硝酸ナトリウムとしてのナトリウムの摂取量の増加は、血圧を下げることさえあるかもしれない。または塩誘発性の血圧上昇を防ぐ可能性がある。しかし、非塩化ナトリウム塩の摂取量を減らす医学的価値が確立されていないにもかかわらず、一部の規制当局はあらゆる形態のナトリウムの摂取量を減らすことに関心を持っている。なぜなら、食事中のナトリウムが血圧に与える影響は、塩化ナトリウム塩が唯一のものではないにしても、主にその原因であるからである。

人口の塩摂取量を一般的に推奨されるレベルまで減らすことの価値に疑問を呈する

　多くの著名な科学者達は、人口の平均塩摂取量をさまざまな政府および非政府組織が推奨するレベル、つまり5.8 g/d(ナトリウム2.3 g/d)に近いかそれ以下のレベルまで減らすことの想定される利点に疑問を呈している。成人の平均塩摂取量を12.5 g/d未満(ナトリウム5 g/d未満)に減らすと心血管疾患リスクが減少するというコンセンサスがあるようである。しかし、塩摂取量を5.8 g/d近くまたはそれ以下に減らすことの利点については疑問が提起されている。

　Menteらによると、ほとんどの国で成人の平均塩摂取量は、心血管疾患リスクの上昇と関連しない範囲(7.5～12.5 g/d)(ナトリウム3～5 g/d)である。著者らは、この範囲の塩摂取量が最適であり、塩摂取量が12.5 g/d()ナトリウム5 g/d)を超えるか、7.5 g/d(ナトリウム3 g/d)を下回ると心血管疾患リスクが増加すると主張している。しかし、多くの著名な科学者達はこの見解に反対し、成人人口の平均塩摂取量を5.8 g/d(ナトリウム2.3 g/d)付近以下に減らすための規制および教育活動を提唱している。科学的な論争にもかかわらず、世界中の政府は塩摂取量を5.8 g/d(ナトリウム2.3 g/d)付近以下に減らすことを目的としたプログラムを進めている。これにはイギリスとアメリカが含まれ、平均塩摂取量は約8.4～8.8 g/d(ナトリウム3.5 g/d未満)である。

人口の塩摂取量を一般的に推奨されるレベルまで減らすことの実現可能性に疑問を呈する

　ほとんどの国で人口の平均塩摂取量を減らすことのリスクと利点に関する議論に加えて、多くの研究者達は人口の塩摂取量を5.8 g/d近くまで減らす規制努力の能力に疑問を呈している。対照的に、政府の規制当局などは、業界と一般市民の両方が食品に添加される塩の量を約40％削減すれば、イギリスやアメリカなどの高所得層では平均塩摂取量5.8 g/dの目標は達成可能であると主張している。ヨーロッパや北米諸国で消費される塩の75～80％は、加工食品、包装食品、調理済み食品に由来すると推定されている。したがって、国民の塩摂取量削減を主張する人々は、そのような国々で塩摂取量を減らすには、業界が食品に添加される塩分量を減らさなければならないと主張している。ここで疑問が生ずる。イギリスのような高所得地域で業界が食品供給から大量の塩分を除去した場合、男性と女性の平均塩摂取量はどうなるのであろうか？

イギリスでは塩削減が塩摂取量の減少に失敗した

食品の減塩プログラムが塩摂取量に与える影響を過大評価している

食品の塩分濃度を下げる規制の取り組みが、イギリスなどの地域では人口の平均塩摂取量にほとんど影響を与えない、あるいはまったく影響を与えないのはなぜであろうか？

　以上の章は省略。

塩摂取量を減らすことに依存しない、塩誘発性高血圧を予防する科学的アプローチ

　人口の平均塩摂取量の最適量については議論があるが、多くの個人において、大量の塩分が血圧と心血管疾患のリスクを上昇させる可能性があることに異論はほとんどない。アメリカやイギリスなどの人口における塩摂取量を減らすための規制および教育的取り組みには限界があるため、塩摂取量を減らす必要のない塩誘発性高血圧を予防するための科学的戦略は注目に値する。そのような戦略は、血圧の塩感受性を引き起こす一般的な障害を修正することに基づいている。

　有効な食事療法で適切に診断された場合、血圧の塩感受性は、(1) 再現性の高い表現型であり、(2) 心血管疾患のリスク増加と関連している。正常血圧者のほとんどは、塩抵抗性(高塩摂取量の昇圧効果に抵抗性)である。したがって、塩感受性は異常であると考えられる。塩抵抗性と塩感受性の共通の決定要因を理解することで、塩誘発性高血圧を予防する方法の特定が容易になるはずである。具体的には、塩誘発性血圧上昇を防ぐメカニズムを強化することで、塩感受性の人を塩抵抗性の人に変えることができるかもしれない。

塩感受性と塩抵抗性の血行動態メカニズムに関する見解の変化

塩抵抗性の血管弛緩理論と塩感受性の血管機能障害理論

塩感受性の血管収縮理論

塩誘発性高血圧を予防するためのメカニズムに基づくアプローチ

塩摂取量の増加に対する血管弛緩および血管機能障害のメカニズム－一酸化窒素に焦点を当てる

一酸化窒素活性の非薬理学的操作による塩抵抗性の促進

硝酸塩を豊富に含む野菜エキスで塩分の多い食品を強化することで、塩誘発性高血圧を予防

カリウム摂取量を増やして塩感受性を予防する

カリウムを強化塩代替品

栄養摂取量不足は塩感受性の一般的な原因である

DASHダイエットの血圧降下効果には塩制限は不要

DASHダイエットの塩感受性予防効果に関与する栄養素は何か？

　以上の章は省略。

要約

　過去15年間、イギリスとアメリカでは、塩摂取量を減らし、塩誘発性高血圧および心血管疾患リスクを減らすために、規制および教育の取り組みがほとんど成功していない。イギリスで消費されるすべての食品(飲料、フルーツ・ドリンク、添加食塩を除く)  のナトリウム濃度を21％削減しても、イングランドの人口の塩摂取量にはほとんど影響がないか、まったく影響がなかった。これらの観察結果は、塩摂取量の削減に依存せずに塩誘発性血圧上昇を予防するためのメカニズムに基づく戦略の調査を促すはずである。正常血圧の人のほとんどは、塩誘発性血圧上昇に抵抗性があり、血圧に対する塩感受性は異常であると考えられている。したがって、そもそも塩感受性を引き起こす根本的な障害を予防することに関心が高まっている。塩感受性は現在、高塩分の食事に対する異常な血管抵抗反応を促進する、最適ではない栄養素の摂取によって引き起こされることが多い問題として認識されている。人間と動物モデルでは、栄養素の摂取を最適化することで、塩誘発性の血圧上昇を防ぐことができる。したがって、塩抵抗性を促進するのに最も効果的な栄養素を特定し、一般の人々におけるそれらの栄養素の摂取量を増やす方法を開発することに関心が寄せられている。カリウムを強化した塩の代替品や、硝酸塩を豊富に含む野菜抽出物で塩辛い食品を強化することは、さまざまな規制当局が推奨するレベルまで塩摂取量を制限することに依存しない、塩誘発性高血圧を予防する可能性のある方法の例である。