すべての年齢の女性、民族は男性よりも塩感受性高血圧症である
Females of All Ages, Ethnicities Have More Salt-Sensitive Hypertension Than Males
By Toni Baker
https://jagwire.augusta.edu/ 2023.03.07
すべての民族と年齢の女性が男性よりも塩に感受性であり、血圧を上昇させるより多くの塩を保持する高度な能力を活用する傾向が閉経後に増加すると言う証拠が増えている。
もう一つの重要な新たな結論は、健康的な血圧が男女によって異なる可能性があることであり、これは女性が心臓と血管系への損害を避けるために早期かつ異なる介入の恩恵を受ける可能性があることを意味する。「現実には、女性と男性は我々の血圧を異なって調節し、我々の血圧はベースラインでことなる。」とオーガスタ大学のジョージア医科大学の血管生物学センターの生理学者であるEric Belin de Chantemele博士は言う。
一般的にリスクが平準化すると考えられる閉経まで、女性は男性よりも心血管疾患からより良く保護されていると考えられている。ダール塩感受性ラットのような伝統的な高血圧ラット・モデルでの実験室研究は、卵巣摘出後の両性のリスクの均等化を含むこれらの考えを一般的に支持している。
しかし、女性の人間と一部のマウス・モデルでは、保護はそれほど絶対的ではないように見える：閉経前により多くの女性が塩に感受性であり、更年期障害はその重症度と有病率の両方を悪化させるため、MCGの科学者達はアメリカ心臓協会誌Hypertensionの表紙に掲載されたレビュー記事で報告している。
これは、性染色体XXが女性を塩感受性になりやすくすると言う新しい概念を裏付けるものであり、おそらく女性は妊娠中に体液量をほぼ2倍にする必要があるためであり、エストロゲンは少なくとも閉経後にそのレベルが低下するまでは、関連するリスクの増加の一部を軽減するのに役立つとBelin de Chantemeleは述べている。
主に男性の人間と動物モデルでの研究は、女性が塩に感受性でないという誤解を助長していると、Belin de Chantemeleと同僚であるジョージア医科大学生理学部の血管生理学者であるJessica Faulkner博士とオーガスタ大学大学院生のCandee T. Barrisは書いている。「塩感受性症は高血圧の主な要因の1つである。そして治療抵抗性高血圧症の人を見ると、ほとんどの人が塩に感受性である。」とBelin de Chantemeleは言う。「その原因を知ることは非常に重要である。」
塩感受性とは、体が尿中の過剰分を排泄するのではなく、塩を保持する明らかな自然な傾向があることを意味している。血圧の塩感受性は摂取している塩の量に応じて血圧が10％以上低下または増加するときである、と科学者達は言う。塩感受性は、腎臓の問題のように高血圧の原因が明らかでない症例の約半分乃要因である。また、治療抵抗性高血圧症の通常の原因であり、疾病管理予防センターによると、成人4人の約1人だけが高血圧を管理している。
また、使用量を減らすと塩感受性が低下し、女性ではさらに低下するという人間の良い情報もある、とBelin de Chantemeleは言う。「我々は主に血管系がナトリウム摂取量に反応してリラックスしないことが圧力の上昇につながると考えている。」と彼は独特の女性の塩の取り扱いについて言う。塩感受性の動物実験は、一般的に我々が過剰に摂取するとより多くのナトリウムを排泄するはずの腎臓が女性ではうまく機能していることを示している。実際、人間と実験動物の証拠は、女性の腎臓が塩排泄に優れていることを示している、と彼は言う。問題は血管系にあるようである、何故なら塩はまた血管を弛緩させるはずであるからだ。
「血管をさらに拡張すれば、血圧を安定に保つことができるが、血管が弛緩しないと、血圧が上昇する。」とBelin de Chantemeleは言う。「後でナトリウムを排泄して血液量を減らすが、最初の反応は血管の弛緩でなければならない。」そして、それは塩抵抗性のある我々のやり方である。しかし、明らかに多くの女性ではあまりよくない。Belin de Chantemeleらが重要と思われる女性の他のユニークな要因の1つは、おそらく彼等の体が繁殖する準備ができているため、ホルモンのアルドステロンのレベルが高いことである。アルドステロンは副腎によって生成され、体内の塩水バランスを調節することにより血圧に直接影響を及ぼす。女性はまた、ミネラロコルチコイド受容体と呼ばれるアルドステロンの受容体をはるかに多く持つ傾向がある。
高レベルのアルドステロンは、広範囲の炎症、血管のこわばりや瘢痕化、さらには心臓の肥大など、体に悪いことに寄与することが知られている。女性では、科学者は、アルドステロンがより多くの塩を保持することに反応してより多くの血液量に対応するために拡張する重要な能力を含む、血管にほとんど有害であると考え、いくつかの証拠を持っている。科学者達は実験用マウスと女性でこの効果を見ている。「起こっていることは、塩に感受性のある女性はアルドステロン産生を十分に減らすことができず、それが塩感受性の素因になると考えている。」とBelin de Chantemeleは言う。
体がより多くの塩を保持するように促す上皮性ナトリウムチャネルのより高い活性化は、女性にとってもう1つのマイナスである。また、心臓、血管、腎臓の働きを調整して体内の水分と電解質のバランスを調節するレニンーアンジオテンシンーアルドステロン系も女性で抑制される傾向がある。
古い降圧薬スピロノラクトンを含むアルドステロンを標的とする薬や、Belin de Chantemeleが研究室で研究し、アルドステロン作用を低下させるために、女性にとって良い第一選択治療であると提唱しているエプレレノンやフィネレノンなどの新しい薬がある。彼は、薬が最近より良い牽引力を得ていると言う。
男性と女性が血圧を調節する方法の性差をより良く理解するために重要なのは、女性の血圧は男性よりも低くなる傾向があるが、それは必ずしも彼等の圧力が良いことを意味するわけではないと言う新たな現実である。現在のガイドラインでは、男女ともに同じ健康的な血圧範囲があるが、女性はより低い閾値または圧力で損傷を経験するようである。
女性はより低い圧力から始める傾向があるため、高血圧ではないと推定されるが、特に閉経後は女性の場合、圧力の上昇がはるかに大きくなる可能性があるとBelin de Chantemeleは言う。「高血圧の閾値は女性ではもっと低くすべきと思う。」と彼は言う。「異なる閾値があれば、圧力の変化に早く気付くので、上手く行けばより速く介入することができる。」そして血圧が上昇し始めたら、女性の治療はおそらくより低い圧力で始めるべきと彼は言う。
塩感受性は男女と異なる民族の両方で一般的であるが、世界中の大規模な人口調査では、女性に最も蔓延している氷を溶かす能力が示されている。例えば、中国での大規模な研究では、女性は食事中の塩濃度の変化に対して最大の血圧反応(上下)を示すことが示されている。アメリカ、フランス、スペイン、メキシコの個人を対象とした大規模な研究でも、塩感受性は女性に有意に多く見られる。彼等は、アフリカ系アメリカ人のまともな人々は、性別に関係なく全体的な発生率が70％と高いと述べている。
女性を作るXXと男性を意味するXYの2つの性染色体、およびエストロゲンなどの性ホルモンは、この一般的な状態に対する鍵となる可能性がある。エストロゲン受容体乃変動のように遺伝学も寄与する可能性がある。
証拠はまた、女性が男性よりも塩を好む傾向があることを示している、とBelin de Chantemeleは言う。多くの性関連の違いと同様に、塩の傾向はナトリウムを保持する生理学的必要性と、妊娠中の別の生命を維持するのに十分なナトリウムに続く液体に関連している可能性がある。男性ホルモンのテストステロンが塩への欲求を抑制するといういくつかの証拠もある。
塩感受性高血圧症を自発的に発症することが判明したマウス・モデルは、ダール塩感受性ラットのような古い[橋本1] モデルよりも、女性におけるこの状態の将来の研究に適している可能性があると彼等は書いている。多くの人がネズミで何度も見せてきたことは、雌で起こっていることを再現していないので、Belin de Chantemeleは言う。
彼はまたは、我々は全員が塩摂取量を減らすことを提案している。「それ以上のものはない」と彼は言う。
