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塩味受容体の遺伝的変異は塩摂取量と血圧に影響を与える

Genetic Variation in Salt Taste Receptors Impact Salt Intake and Blood Pressure

 By Noushin Mohammadifard, Faezeh Moazeni, Fatemeh Azizizn-Farsani, Mojgan Gharipour, Elham Khosravi, Ladan Sadeghian, Asieh Mansouri, Shahin Shirani & Nizal Sarrafzadegan

Scientific Reports 2023; 13:4037   2023.03.10

 

要約

　これまで、イラン人の食事摂取量に対する塩味受容体の遺伝的変異の影響を調べた研究はほとんどない。本研究では、塩味受容体遺伝子の一塩基多型(SNP)と食事からの塩摂取量および血圧との関連性を評価することを目的とした。イランのエスファハーンで無作為に選ばれた18歳以上の健康な成人116名を対象に横断研究を実施した。参加者は、24時間尿採取によるナトリウム摂取量の推定、ならびに半定量的食品摂取頻度質問票および血圧測定による食事評価を受けた。全血を採取し、SCNN1BのSNPrs239345およびTRPV1遺伝子のrs224534、rs4790151、rs8065080のDNAと遺伝子型を抽出した。rs239345のAアレル保因者では、TT遺伝子型と比較して、ナトリウム摂取量と拡張期血圧がそれぞれ有意に高かった。TRPV1のTT遺伝子型では、ナトリウム摂取量がCC遺伝子型と比較して低かった。収縮期血圧と全てのSNPの遺伝子型、および拡張期血圧とrs224534、rs4790151、rs8065080の遺伝子型との間に関連性が認められなかった。遺伝子変異は塩摂取量と関連しており、その結果、イラン人において高血圧、ひいては心血管疾患リスクと関連している可能性がある。

 

はじめに

　2010年には、約170万人の心血管疾患による死亡が過剰な塩摂取量に起因しており、これは心血管疾患による死亡全体の10％を占めている。さらに、Messerliによる最近の研究では、ナトリウム摂取量は世界的に平均寿命と正の相関関係にあり、全死亡率とは逆相関していることが示されている。また、高所得国では、塩摂取量の低下が寿命短縮の原因、あるいは早期死亡の危険因子となっていると主張されている。個人および集団ベースの研究の両方において、遺伝的要因と環境的要因が塩摂取量、ひいては血圧レベルに有害な影響を与えることが示されている。過剰な塩摂取量は塩辛い食品への嗜好性の高さに起因する可能性があり、これは塩味受容体機能などの遺伝的要因と関連している可能性がある。

　ENaCタンパク質を用いたアミロライド感受性繊維は、典型的にはより低い味覚濃度閾値を示すナトリウム味覚嗜好を緩和する。しかし、アミロライド非感受性繊維、ひいてはTRPV1は、塩分濃度に対する嫌悪反応を調節することができる。したがって、アミロライド感受性およびアミロライド非感受性繊維構造は、塩分味覚伝達を促進する。ENaCsβサブユニットをコードするAA/AT、rs239345のSCNN1B遺伝子多形のSNP、およびrs239345、rs3785368、rs806580を含むTRPV1遺伝子は、成人および小児における塩分味覚知覚および血圧の差に関連していることが示されている。さらに、塩摂取量の環境および文化的決定要因などの個人間変動源も、塩分嗜好において重要な議論の余地のある役割を果たしている可能性がある。その結果、味覚知覚における遺伝的変異を理解することで、心血管疾患のリスクを軽減できる新しい個別化された食事療法のアプローチにつながる可能性がある。SLC4A5、SCNN1B、TRPV1遺伝子の様々なSNPと、塩摂取量、嗜好、感受性、および収縮期血圧や拡張期血圧などの健康マーカーとの関連性については多くの論争がある。ただし、研究は主にヨーロッパ、アメリカ、またはカナダの白人を対象に実施されており、イランなどの中東諸国などの多様な集団におけるナトリウム摂取量に対する遺伝的変異の影響を調査した研究はほとんどない。したがって、様々な味覚受容体遺伝子における一塩基多型が味覚感受性に及ぼす影響を明らかにするには、さらなる研究が必要である。本研究では、イラン人成人における一連の一塩基多型がナトリウム摂取量、ナトリウム摂取量への食品寄与、および血圧に及ぼす影響を検証することを目的とした。

 

材料と方法

設計と被験者

データ収集

　人体計測と血圧測定

　食事評価

　尿採取

一塩基多型の選択と遺伝子型判定

遺伝子型解析

統計解析

倫理審査の承認および参加同意

 

結果

一塩基多型とナトリウム摂取源との関連

一塩基多型と塩摂取量および血圧との関連

 

考察

長所と限界

　以上の章と節は省略。

 

結論

　本研究では、SCNN1B遺伝子およびTRPV1遺伝子の一塩基多型がナトリウム摂取量および血圧レベルと関連していることが実証された。したがって、遺伝的変異は塩摂取量と関連し、ひいてはイラン人集団における高血圧、ひいては心血管疾患リスクと関連する可能性がある。塩味と高血圧リスクの遺伝的基盤をより深く理解し、多様な一塩基多型間の相互作用がナトリウム摂取量の正確な推定に有効である可能性を検討するためには、より大規模な試料数を用いたさらなる研究がこれらの結果を再現するために必要である。