胃ガンリスクに対する食事からの塩摂取量の影響：症例対照研究の系統的レビューとメタアナリシス
Effect of Dietary Salt Intake on Risk of Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysisi of Case-Control Studies
By Xiaomin Wu, Liling Chen, Junxia Cheng, Jing Qian, Zhongze Fang and Jing Wu
Nutrients 2022;14:4260 2022.10.12
要約
目的：食事からの塩摂取量が胃ガンリスクに及ぼす影響は明らかでない。食事からの塩摂取量と胃ガンリスクとの関連を推定するためにメタアナリシスを実施した。
方法：2022年7月1日以前に英語で発表された症例対照研究を検索するために、3つの主要なデータベースを検索した。ランダム効果モデル分析を用いて、食事からの塩摂取量と胃ガンリスクとの関連について総合オッズ比および95％信頼区間を得た。サブグループ解析を用いて、異質性の考えられる原因を特定した。
結果：38件の症例対照研究をこのメタアナリシスに含めた(総人口：n=37,225)。プールされた総合オッズ比は低塩摂取量と比較して、高塩摂取量と胃ガンとの間に有意に正の関連を示した。地理的地域のサブグループ・メタアナリシス、塩摂取量の推定方法、および対照のソースでは、この関連性は変更されなかった。
結論：塩含有量が多いほど胃ガンリスクが高かった。この研究は胃ガン予防に影響を及ぼす。
1．はじめに
胃ガンは長い間主要な公衆衛生問題であった。胃がん発症率と死亡率は個々数十年で低下しているが、依然として最も一般的なガンの1つであり、ガンによる死亡の主な原因である。ガンの発症率と死亡率に関するGLOBOCANの推定によると、2020年には100万人以上の胃ガンの症例があり、768,793人以上が死亡している。主要な死因としての胃ガンの増加は懸念を引き起こした。顕著な戦略は胃ガンの発症を予防または遅らせることである。
イギリス、ロンドンの世界ガン研究基金とアメリカ、ワシントンDCのアメリカガン研究所を含むその関連会社は、健康的な食事などのガン予防行動を提案している。食事を含む生活様式要因は、生涯にわたってガンリスクに影響を与える可能性がある。高塩摂取量は胃ガンを含む様々な非感受性疾患の主要な危険因子の1つである。さらに、ある研究では、塩含有量が多いことが胃腺ガンの発症の危険因子である可能性があることが立証された。この関連性は2つの重要な要素によって説明できる。(1) 塩は胃壁を刺激し化学的胃発ガンを強力に促進する。(2) 過剰な塩摂取量は胃ガンの既知の危険因子であるヘリコバクター・ピロリ・コロニー形成を促進する可能性がある。食事からの塩摂取量が多いことも、胃ガンの世界的な負担の一因となっている。ナトリウム摂取量が多いと、胃ガンの症例が多くなる。健康的な食事と生活様式が必要である。全ての集団に最適な生活様式を実施することにより、2031年までに全ての胃ガンの半分を予防することができる。出来るだけ早く行動を起こせば、より良い効果を得ることができる。
先行研究の中で、塩摂取量と胃ガンとの関連を調査されたが、結論は一貫していなかった。これは、食事からの塩摂取量を推定するための信頼できる方法がないことが一因である。味の好み、食物頻度アンケート、食事行動、およびその他の方法を使用して、食事からの塩摂取量を推定する。結果の不一致は、推定方法の不一致が原因である可能性がある。
これを踏まえて、胃ガン予防のための科学的および理論的証拠を提供するために、現在、発表されている症例対照研究に基づいてメタアナリシスを実施した。低コストで胃ガン予防に高い効果を示す可能性のある、出来るだけ早く対処できる修復可能な要因に焦点を当てる必要がある。
2．方法
2.1. データソースと検索戦略
2.2. 選択基準と除外基準
2.3. データ抽出と品質評価
2.4. 統計解析
3．結果
3.1. 文献検索と研究の特徴
3.2. 塩摂取量が胃ガンリスクに及ぼす影響
3.3. 感度解析
3.4. 地域別サブグループ分析、塩摂取量の推定方法、対照源
以上の章と節は省略。
考察
このメタアナリシスでは、(1) 食事からの塩摂取量が少ない場合と比較して、食事からの塩摂取量が多いと胃ガンリスクが高まる可能性があることが分った。(2) 地域別サブグループ解析および塩摂取量の推定法では、有意な正の関連は変化しなかった。
我々の発見は、高塩摂取量が胃ガンと関連していることを示唆しており、これは他の研究の結果と一致している。さらに、この関連性はいくつかの研究では確認されていない。異なる結果は、いくつかの重要な要素によって説明できる。(1) 塩辛い食べ物の摂取頻度は、いくつかの研究で塩摂取量を推定するために使用されたが、塩辛い食べ物の定義は異なっていた。他の研究で胃ガンに対する保護効果があることが示されている醤油は、Hyun Ja Kimらの研究で塩辛い食べ物として分類された。(2) ポーランドで実施されたある研究では、食物からの塩摂取量の毎週の頻度を通じて食事からの塩摂取量を推定した。しかし、ポーランドでは塩含有量の多い食品が普遍的に消費されているため、違いを検出することは困難であった。(3) ある研究では、塩摂取量が多いと胃ガンとの関連を推定するために塩添加の増分が使用されていたが、増分単位は1 gであった。推定方法は、実際の関連性を過小評価する可能性がある。(4) 研究者は、研究の参照グループとして最も摂取量が少ないものを使用した。しかし、ある研究では、意見なしグループが参照グループとして選択された。この選択は、胃ガンに対する高塩摂取量の実際の影響を検出しない可能性がある。(5) 交絡因子、併存疾患、および観察バイアスはすべて実際の関連に影響を与える可能性がある。
他の研究と同様に、我々の研究でも食事からの塩摂取量が胃ガンに関連していることが分った。この関連を説明するいくつかのメカニズムがある：(1) 胃粘膜は高塩濃度によって直接損傷を受ける可能性があり、胃窩上皮の過形成につながり、内因性突然変異を高める。さらに、胃粘膜の損傷は、DNA損傷と腺萎縮を増加させる可能性がある。(2) 塩摂取量が多いと、腸の化生が加速し、早期胃ガンに発展する可能性がある。(3) 硝酸塩と亜硝酸塩が多すぎる塩辛い食品は、N-ニトロソ化合物の形成に寄与する可能性がある。さらに、ニトロソ化合物の発ガン性効果は、高塩摂取量によって促進または増強される可能性がある。さらに、塩摂取量が多いと、他の発ガン性物質の効果を促進または強化することも出来る。(4) 塩摂取量が多いと、胃の中でピロリ菌のコロニー形成が増加する。ピロリ菌は胃ガンの主な素因の1つである。cag病原性島は、胃ガンのリスクを高める可能性があるピロリ菌の病原性決定要因の1つである。胃のより重度の胃損傷は、cag陰性株と比較してcag陽性株によって誘発され、cag陽性株は胃ガンのリスクをさらに増大させる。塩濃度の上昇は、一部の株でcagA遺伝子のアップレギュレーションを引き起こし、cagAが胃上皮細胞に移行する能力を高めた。これは、塩摂取量が多いと、cagA+H.ピロリ株の発ガン性を高める可能性があることを示している。(5) 塩摂取量が多いと、保護粘膜バリアの粘度が変化し、免疫恒常性が乱れ、ピロリ菌感染に対する感受性が高まる可能性がある。これらの要因は、萎縮性胃炎や胃潰瘍などの慢性炎症を引き起こし、どちらも一般的な前ガン性疾患である。
選択した研究間には有意な異質性があった。この状況は、他の同等の研究でも観察された。異質性の潜在的な原因は、食事からの塩摂取量と胃ガン発症との関連を説明する可能性のあるさらなるサブグループ解析で確認された。塩辛い食べ物の摂取や塩の好によって塩摂取量を推定した研究の中で、異質性は減少した。これは、食事からの塩摂取量の推定方法が異質性の原因である可能性があることを示している。塩の主成分であるナトリウムの摂取量を定量化することは困難である。食物頻度質問票は、ほとんどの研究で食事からの塩摂取量を推定するために使用された。実際の塩摂取量は食物頻度質問票では推定できず、想起バイアスは避けられない。ケースは危険因子への曝露を過大評価する傾向がある。おそらく、これは危険因子と病気の間の偽の関連につながる可能性がある。
メタアナリシスには発表バイアスが存在した。否定的な結果は、特に発表バイアスの主な原因である1990年代に発表された研究では報告されていなかった。
限界
この研究にはいくつかの潜在的な限界がある。まず、英語で発表された研究のみを選択し、灰色文献は検索しなかった。適格な研究の実際の総数は、現在、組み入れられている研究よりも多い可能性がある。第二に、ピロリ菌、喫煙、およびその他の関連する危険因子などの交絡危険因子は、このメタアナリシスでは考慮されなかった。第三に、選択した研究の観察的性質を考えると、我々の研究は因果関係を明らかにするための証拠を欠いていた。第四に、本研究の異質性に寄与した食事からの塩摂取量の推定方法は、より詳細に分類されていなかった。
結論
結論として、食事からの塩摂取量が多いほど胃ガンリスクが高まることが示された。塩辛い食べ物を好む参加者は、胃ガン予防のための食育と食事管理を受ける必要がある。この発見は、公衆衛生に重要な影響を及ぼす。社会や個人は、食事からの塩摂取量を減らすことで、胃ガンリスクを下げることに聖子するかもしれない。より多くのコホート研究を含む追加のメタアナリシスが必要である。
