血圧、塩感受性、高血圧に関するメタボロミクス研究
Metabolomics Study of Blood Pressure Sal-Sensitivity and Hypertension
By Mengyao Shi, Jiang He, Changwei Li, Xiangfeng Lu, William J. He,
Jie Cao, Jing Chen, Ji-Chun Chen, Lydia A. Bazzano, Jian-Xin Li,
Hua He, Dongfeng Gu, Tanika N. Kelly
Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases 2022;32:1618-1692 2022.07
要点
● 161種類のベースライン代謝物が血圧の塩感受性と関連していた。
● 血圧の塩感受性は、低ナトリウムおよび／または高ナトリウム条件下での215種類の代謝物中の血中濃度の変化と関連していた。
● 特定された336種類の塩感受性代謝物のうち、15種類の代謝物が高血圧と強固な関連を示した。
● 15種類の塩感受性代謝物は、従来のリスク要因に加えて、高血圧感受性の7％をさらに説明した。
要約
背景と目的
血圧、塩感受性、および高血圧と新たな代謝物の関連性を明らかにする。
方法と結果
塩感受性に関する遺伝疫学ネットワーク(GenSalt)の複製研究には、3日間のベースライン検査に続いて7日間の低ナトリウム食と7日間の高ナトリウム食を食べた698人の中国人参加者が含まれている。潜在混合モデルにより、ナトリウム介入に対する血圧反応の3つの軌跡が特定された。非標的メタボロミクス・プロファイリングのために、最も塩感受性の高い50人と最も塩抵抗性の50人の参加者を選択した。多変量混合線形回帰モデルにより、ナトリウム介入中の血圧の塩感受性と代謝物の変化との関連性を検定した。特定された代謝物は、多重ロジスティック回帰を使用して、1249人のボガルーサ心臓研究参加者における高血圧との関連性について検定された。ボガルーサ心臓研究では、15種類の塩感受性代謝物が高血圧と関連していた。セリン、2-メチルブチルカルニチン、イソロイシンのベースライン値は、高い塩感受性と直接関連していた。その中で、セリンは間接的に高血圧と関連していたが、2-メチルブチルカルニチンとイソロイシンは高血圧と直接関連していた。ベースラインの塩感受性状態は、低ナトリウムまたは高ナトリウム介入への切り替え時に14種類の代謝物の変化を予測した。その中で、グルタミン酸、1-カルボキシエチルバリン、2-メチルブチルカルニチン、3-メトキシチラミン硫酸塩、グルコース、α-ケトグルタル酸、ヘキサノイルカルニチン、γ-グルタミルイソロイシン、γ-グルタミルロイシン、γ-グルタミルフエニルアラニンは、高血圧と直接関連していた。対照的に、セリン、ヒスチジン、トレオネート、および5-メチルウリジンは間接的に高血圧と関連していた。これらの代謝物を合わせると、従来のリスク因子を含むモデルに高血圧感受性を7％追加で説明できた。
結論
本研究の結果は、ナトリウムに対する血圧反応の分子論的特徴の解明に貢献し、塩感受性高血圧に関する新たな生理学的知見を提供するものである。
以下本文は省略。