レビュー論文
塩感受性高血圧の腎臓および後生的なメカニズム
Kidney and Epigenetic Mechanisms of Salt-Sensitive Hypertension
By Wakako Kawarazaki & Toshiro Fujita
Nature Reviews Nephrology 2021;17:350-363 2021.02.24
要約
食事による塩摂取は血圧を上昇させるが、血圧の塩感受性は個人によって異なる。老化、遺伝学、栄養失調やストレスなど環境要因の相互作用は血圧の塩感受性に寄与する。成人では、肥満はしばしば塩感受性高血圧と関連している。妊娠中に栄養失調を経験する女子の子供は、成人として肥満、糖尿病、塩感受性高血圧を発症するリスクが高くなる。同様に、妊娠中に低タンパク食を与えられるマウスの子孫は、視床下部の1A型アンジオテンシンⅡ受容体をコードする遺伝子の異常なDNAメチル化に関連して塩感受性高血圧を発症し、視床下部AT1ARと腎交感神経活動のアップレギュレーションを引き起こす。老化は塩感受性高血圧にも関連している。老化したマウスではプロモーターのメチル化により抗老化因子クロトーの腎臓での産生が減少し、循環する可溶性クロトーが減少する。クロトー欠乏症の状況では、塩によって誘発される血管Wnt5a-RhoA経路の活性化は、腎血流量の減少と末梢抵抗の増加の結果として、加齢に伴う塩感受性高血圧を引き起こす。したがって、腎臓のメカニズムと特定の遺伝子の異常なDNAメチル化は胎児の発育と老年期の塩感受性高血圧の発症に関与している。エピジェネティックな記憶の3つの異なるパラダイムは、出生前の栄養失調、肥満、老化の様々なタイムスケールで機能する。
キーポイント
● 脂肪細胞由来のアルドステロン放出因子によって誘発される高アルドステロン症、および視床下部のノルアドレナリン作動姓異常に起因する腎交感神経過活動は、肥満誘発性塩感受性高血圧の発症に寄与する。
● 妊娠中の栄養失調を経験する母親の子孫は成人期に塩感受性高血圧を発症する危険性が高くなる。
● 視床下部の1型アンジオテンシンⅡ受容体の異常なDNAメチル化は、視床下部腎交感神経系の塩誘因性活性化を通じて出生前のプログラムされた高血圧に寄与する。
● 加齢に伴う血圧の塩感受性の増加は高齢者の高血圧の高い有病率に貢献する。
● 腎臓でのクロトーのDNAメチル化による循環クロトーの減少は、血管系の非標準的なWnt5a-RhoA経路の塩誘因性活性化とその結果としての腎血液量の減少を通じて加齢に伴う塩感受性高血圧に重要な役割を果たす。
● エピジェネティックな調節は、妊娠中の栄養失調、成人の肥満、加齢などの結果として、障害を通じて塩に敏感な高血圧症に関与する。
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