血圧と塩感受性：メカニズムと性別による違い
Salt Sensitivity of Blood Pressure: Mechanisms and Sex-Specific Differences
By Sepiso K. Masenga, Nelson Wandira, Giuliana Cattivelli-Murdoch,
Mohammad Saleem, Heather Beasley, Antentor Hinton Jr., Lale A. Ertuglu,
Naome Mwesigwa, Thomas R. Kleyman & Annet Kirabo
Nature Reviews Cardiology 2025;22:611-628 2025.02.21
要約
塩感受性は高血圧に有無に関わらず、心血管疾患の独立した危険因子である。しかし、塩感受性のメカニズムと管理は依然として不明である。主な理由は、この疾患の診断が、臨床では実施不可能な塩負荷・減塩プロトコルに依存しているためである。閉経前女性の高血圧の有病率は男性よりも低いが、この性別による差は閉経後に逆転する。女性における過度の塩感受性がこの逆転に寄与するかどうかは不明であるが、塩負荷・減塩プロトコルを用いて塩感受性を厳密に評価した多くの臨床研究において、閉経前を含め、女性の方が男性よりも塩感受性の有病率が高いことが確認されている。本レビューでは、塩感受性の性別によるメカニズムについて考察する。本研究では、腎トランスポーター、高血圧妊娠、自己免疫疾患における塩感受性、マイトジェン活性化プロテイン・キナーゼ・シグナル伝達経路における性差について解説し、ダール塩感受性ラット・モデルから得られた限界と知見を強調する。
要点
● 血圧の塩感受性を駆動するメカニズムには大きな性差があり、塩感受性高血圧の最適な管理には、このメカニズムを管理する必要がある。
● 女性ホルモンであるエストロゲンは、レニンーアンジオテンシンーアルドステロン系の血管拡張経路の成分合成を促進することで、塩感受性の予防的役割を担う。
● 高塩摂取時、女性は男性よりもレニンーアンジオテンシンーアルドステロン系の抑制効果が高く、アルドステロン産生量が多いため、低ナトリウム食および高ナトリウム食の両方に対して血圧反応が亢進する。
● 齧歯類モデルでは、雌動物は雄動物よりも上皮性ナトリウムチャネルのαサブユニットとγサブユニットの発現量が多いが、高塩摂取時の血圧-ナトリウム利尿作用の破綻により、雄動物ではナトリウムの排泄がより顕著である。
● 塩感受性高血圧に寄与する免疫反応は、女性よりも男性の方が強い。
● 内臓脂肪は閉経前女性よりも男性に多く見られ、塩感受性のリスクを高める。しかし、閉経後の女性は男性よりも内臓脂肪が多く、塩感受性のリスクが高まる。
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