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塩感受性高血圧の新たなメカニズム

Novel Mechanisms of Salt-Sensitive Hypertension

By Liffert Vogt, Francine Z. Marques, Toshio Fujita, Ewout J. Hoom, A.H. Jan Danser

Kidney International　2023;104:690-697　　　2023.07.13

　高い食事によるナトリウム摂取量は、血圧の上昇と高血圧の発症を防ぐために修正できる最も重要な生活様式要因と考えられている。過去数十年にわたる数多くの研究にもかかわらず、なぜ一部の人は塩に敏感な血圧反応を示し、他の人は反応しないのかを説明する病態生理学は完全には理解されてはいない。ここでは、単核食作用系と炎症、腸・腎臓軸、エピジェネティクスに焦点を当て、最新のメカニズムに関する洞察の概要を説明する。この論文では、塩感受性高血圧に対する3種類の新規薬剤(ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬、アルドステロン合成酵素阻害剤)の効果についても論じている。結論としては、腎臓中心のメカニズムに加えて、血管収縮メカニズムもこの血圧表現型の理解と治療の両方に関連しているということである。

　高い食事によるナトリウム摂取量は、血圧の上昇と高血圧の発症を防ぐために修正できる最も重要な生活様式要因と考えられている。これらの血圧への影響は特に塩化ナトリウム(塩)に関係しているが、必ずしも他のナトリウム含有塩に関係しているわけではない。世界保健機関のガイドラインでは、一般集団の血圧管理とそれに関連する心血管疾患の転帰を改善するために、ナトリウム摂取量を2 g/d未満(つまり塩分5 g/d以下)に制限することを推奨している。興味深いことに、食事によるナトリウム制限は改善しない。血圧は誰でもコントロールできており、場合によっては血圧が上昇することさえある。ナトリウム負荷後の血圧の変化も大きなバラツキを示しており、この応答は塩感受性の個人と、ナトリウム負荷後に血圧が上昇しない塩抵抗性のある個人を区別するために使用できる(図１(省略))。塩感受性を増加させる要因としては、加齢、女性の性別、不健康な生活様式(過体重やカリウムの少ない食事など)、低出生体重または在胎期間が短い歴、アフリカ系、低レニン状態、交感神経活動亢進、上皮性ナトリウムチャネルの変異、高血圧、インスリン抵抗性、慢性腎臓病などの併存疾患が含まれる。塩感受性高血圧表現型の臨床的重要性は、心血管リスクと死亡率の増加、およびタンパク尿などの腎臓の中間転帰との関連によって強調されている。塩感受性血圧応答、およびその他の塩抵抗性血圧応答は不完全に理解されている。ここでは、最新のメカニズムの洞察と治療オプションの概要を説明する。

腎臓が塩感受性の中心となる唯一の主要な要因であるという概念を放棄するのか？

ナトリウム、腸-腎臓軸、炎症

エピジェネティックな修飾と塩感受性表現型との関連

塩感受性高血圧に対する新薬の影響

　以上の章と節は省略。

結論

　塩感受性高血圧の表現型を説明する解明された新規機構の数は膨大であり、各要素の相関関係が単純な方法で複雑になっている用である。現在の証拠は、腎臓中心のメカニズムに加えて、血管収縮メカニズムもこの血圧表現型の理解と治療の両方に関連していることを示している。最近明らかになった役割には、腸内細菌叢、内皮、非浸透圧性ナトリウム貯蔵、皮膚、単核食作用および獲得免疫系、エピジェネティックな修飾が含まれる。今後の研究により、新薬がこれらの現象をどの程度妨害するかが明らかになるであろう。