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レビュー論文

食事中のナトリウムとカリウムの摂取量を調整する：

「塩戦争」は終結か？

Modifying Dietary Sodium and Potassium Intake: An End to the ‘Salt Wars7?

By Robert Little, David H. Ellison

Hypertension 2024:81;415-425      202310.12

 

要約

　塩の過剰摂取量は血圧を上昇させるが、この観察結果が人間の健康に及ぼす影響については議論が続いている。また、カリウムの摂取量が血圧や脳卒中などの結果に対する塩摂取量の影響を緩和する可能性があることも長年認識されてきた。最近の大規模ランダム介入試験では、塩(NaC)を代替塩(75％NaCl、25％KCl)に置き換えることが脳卒中などの重大な結果に有益であることが強く裏付けられている。同じ時期に、身体が塩を感知して味わう仕組み、およびこれらの感覚が摂取を促す仕組みの理解が大きく進んだ。さらに、腎臓によるナトリウムとカリウムの排泄を制御するシステムと脳との複雑な相互作用に関する新たな知見により、腎臓遠位ネフロンにカリウム・スイッチが存在することが明らかになった。高血圧や脳卒中を改善するスイッチはカリウム摂取による血圧降下作用に大きく寄与しているようである。アメリカ食品医薬品局は、これらの進化するデータを考慮し、食品製造においてカリウムを含む塩の代替品の使用を許可する方向に動いている。これまで塩の摂取量を減らす試みが成功しなかったことを考えると、高血圧や脳卒中を改善する新しいアプローチは健康を改善し、「塩戦争」を終わらせる可能性を秘めている。

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　高血圧は心血管疾患の主な修正可能なリスク要因である。特に、人口の高齢化に伴い、高血圧が社会に与える影響はますます大きくなると予想されている。心血管疾患の相対リスクは血圧の絶対レベルと直接関連している。最大5 mmHgの小さな低下は、特に人口レベルで、有害な心血管疾患のリスクに非常に大きなプラス効果をもたらす可能性がある。実際、あるモデルでは、１日の塩摂取量を3 g減らすと、年間の心血管疾患による死亡が50％減少すると予測されている。

 

塩摂取量

　塩(塩化ナトリウム)は比較的最近まで食品保存料として主流であった。現在から5000年前にまで溯ると、塩漬け肉や野菜は食生活の重要な要素であった。塩は食品の安全性を保つためである。しかし、冷凍技術の登場後も、塩漬け食品は消費されてきた。これは主に塩を加えることで味の魅力が増すためである。現代の食品加工には、塩化ナトリウムなどの大量のナトリウム塩が含まれており、加工食品やレストランの食品にはNa+が多く含まれている。

　塩味は5つの主要な味覚の1つである。しかし興味深いことに、塩は濃度に応じて食欲刺激にも嫌悪刺激にもなり得る。高濃度では一般的に嫌悪刺激となる。齧歯類の典型的な食欲刺激となる塩味は、上皮性ナトリウムチャネル(ENaC)を発現する茸状乳頭の舌細胞によって媒介される。実際、ENaCは体組織全体に広く発現している。齧歯類では、ENaC阻害薬アミロライド、またはこれらの細胞からENaCのアルファ・サブユニットを削除することで、塩の味覚と塩の探求が劇的に弱められる可能性がある。おそらくCl-が関与するメカニズムを介して、別の受容体が高塩分濃度の嫌悪効果の原因となっている可能性がある。しかし、ヒトの塩感知はアミロライドに対する感受性が低いようで、関与するメカニズムはそれほど明確ではない。ENaCまたはENaCのサブユニットが関与している可能性が高いが、他のチャネルも関与している。塩摂取量を最適化するという目標に関連して、塩味は付随する陰イオンに大きく依存しており、塩化ナトリウムと重炭酸ナトリウムは同じ味ではない。

　細胞外液量が減少すると塩欲求が誘発されるが、これは細胞外液量の減少に応じて分泌または生成されるアルドステロンとアンジオテンシンⅡが、酵素11βHSD2(ヒドロキシステロイド脱水素酵素2型)を発現する孤立束核のニューロンを活性化することが一因である。この酵素は腎尿細管の遠位部でも発現しており、脳と腎臓の両方でアルドステロンがミネラロコルチコイド受容体を活性化できるようにする。脳で11βHSD2をノックアウトすると、塩への渇望が高まり、塩に対する耐性が塩感受性に変化する。そのため11βHSD2陽性ニューロンは、ミネラロコルチコイド受容体依存性経路を介して、塩欲求と食事性ナトリウムに対する血圧反応を統合する可能性がある。11βHSD2ニューロンの活性化は、青斑前核でプロジノルフィンを発現するニューロンを介して、塩に対する嗜好を高める。優れた光遺伝学的研究により、特定の、しかし混在したニューロンが浸透圧ストレス、水分減少、細胞外液量減少に選択的に反応し、嫌悪刺激信号を抑制する特定の行動反応を要求することが明らかになった。

 

塩と血圧

 

カリウムと血圧

 

現代と先祖の食生活の比較

 

食事操作の影響

 

血管系に対するカリウムの影響

 

腎臓系に対するカリウムの影響

 

カリウム摂取はNCCを調節する

 

カリウム摂取はENaCを調整する

 

ナトリウムとカリウムの複雑な相互作用

 

ガイドライン策定への影響

 

慢性腎臓病におけるナトリウムとカリウム

　以上の章は省略。

 

要約と展望

　寿命を延し、改善するための長期的な食事介入を支持する最近の対照臨床試験は、塩分、カリウム、血圧に関する論争を減らすはずである。最近の大規模な試験の両方に、カリウム摂取量を増やし、ナトリウム摂取量を減らす介入が含まれていたことは注目に値する。どちらの試験でも、カリウムの増加はナトリウムの減少よりも比較的大きかった。最近のデータにもかかわらず、食生活の変化を進めることの妥当性について懐疑的な意見を持つ人もいる。強調されてきた問題の1つは、さまざまな試験における対照食の性質である。例えば、DASH研究における対照食のカリウム含有量は、アメリカの摂取量の25パーセンタイルであった。同様に中国でも最近行なわれた塩代替品研究の参加者の基礎カリウム摂取量､およびペルーの研究参加者のベースライン摂取量は非常に低くかった。図2(省略)に示すように、これらの値はアメリカおよび他の多くの国の平均摂取量を大幅に下回っている。しかし、Filippiniらによるメタ分析のデータは、塩摂取量が多い場合、カリウム摂取量の利点は単調であることを示唆している。実験室からの最近の知見と合わせると、これらの結果は食事中の塩摂取量をかなり控えめに減らし、カリウム摂取量を控えめに増やすことで、人間が望むと思われるおいしさを維持しながら、健康上の大きな利点が得られることを示唆している。