レビュー論文
塩感受性高血圧と腎臓
Salt-Sensitive Hypertension and the Kidney
By Mitsuhiro Nishimoto, Karen A. Griffin, Brandi M. Wynne, and Toshiro Fujita
Hypertension 2024:81; 2024.03.28
要約
塩感受性高血圧は、食事からの塩摂取量の増加に反応して血圧が上昇することを特徴とし、心血管疾患および腎疾患のリスクを高めると考えられている。塩感受性高血圧の発症メカニズムは複雑であるが、腎臓が血圧の塩感受性と塩感受性高血圧の発症に中心的な役割を果たすことが知られている。さらに、レニンーアンジオテンシンーアルドステロン系、交感神経系、肥満、加齢など、いくつかの要因が腎機能と血圧の塩感受性に影響を及ぼす。塩感受性高血圧の表現型特性は、過剰な塩摂取量に反応してレニンーアンジオテンシンーアルドステロン系と交感神経系が異常に活性化することである。血圧の塩感受性はまた、塩負荷後の腎血流増加の鈍化を伴い、ナトリウム貯留と塩感受性高血圧を引き起こす。肥満は、過剰な塩摂取量に対するアルドステロン・ミネラロコルチコイド受容体経路および腎交感神経系の不適切な活性化と関連しており、ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬および腎神経遮断は、肥満犬および肥満ヒトにおけるナトリウム貯留を減弱させ、塩誘発性血圧上昇を抑制する。血圧の塩感受性は加齢とともに増加するが、これは腎臓病がない場合でも、腎臓におけるナトリウム処理能力の低下に起因すると考えられている。加齢に伴う腎血行動態の変化は、腎ホルモン・レベルおよび腎臓におけるナトリウム処理能力の著しい変化に伴い、塩感受性高血圧を引き起こす。本レビューでは、主に腎機能が塩感受性高血圧の発症にどのように寄与するかに焦点を当てる。
食事からの塩摂取量と高血圧発症の関係は、1939年にノースカロライナ州ダーラムのデューク大学でケンプナー博士が悪性高血圧の治療にライス・ダイエット・プログラムを提案して以来、数十年にわたり広範な研究の対象となってきた。塩摂取量と血圧の関連を示す疫学的および実験的観察は豊富にあるが、塩摂取量の増加が高血圧とどのようにメカニズム的に関連しているかは依然として明らかではない。このメカニズムに関する洞察の欠如は、主にヒトにおける塩摂取量の増加に対する血圧反応の不均一性に起因すると考えられる。ヒトにおける塩に対する血圧の塩感受性がどのように発現するかを理解するためにかなりの研究が行なわれてきたが、塩摂取量の増加に対する血圧反応の不均一性の原因となる病態生理学的メカニズムは依然として不明である。血圧の塩感受性の発症機序については、腎臓におけるナトリウム処理機能障害(腎機能障害説)と抵抗性動脈および細動脈における血管緊張の調節不全(血管機能障害説)という2つの主要な仮説が提唱されている。この百周年記念コレクションのレビューでは、塩感受性高血圧における腎機能障害に焦点を当てている。
特定の集団において、血圧の塩感受性はガウス分布に従う量的形質であり、集団内で複数の血圧関連遺伝子がランダムに混在していることや、遺伝子変異と環境要因との相互作用が原因である可能性がある。Kawasakiらは、食事からの塩摂取量に対する血圧反応に基づき、高血圧患者を塩感受性高血圧群と塩抵抗性高血圧群の2つのグループに分けた。塩感受性高血圧群の患者は、高塩摂取量(Na 249 mEq/d)後の血圧上昇が低塩摂取量(Na 9 mEq/d)後よりも10％以上高くなる。
WeinbergerとLuftは、大量の塩を摂取した後、あるいは減塩や強力な利尿薬の投与によって体内から急速に塩が排泄された後の血圧の変化を測定した。彼等は、高血圧患者の51％が塩感受性を示したのに対し、正常血圧患者ではわずか26％であったことを発見し、高血圧患者の血圧の塩感受性は典型的なベル型の分布を示すことを指摘した。しかし、異質性に加えて、塩感受性は固定された表現型ではなく、40歳以降に機能的ネフロンの漸進的な喪失と関連している。糖尿病や高血圧などの併存疾患がある場合、機能的ネフロンの喪失は加速され、血圧の塩感受性の上昇につながる。加齢、糖尿病、高血圧に加えて、塩感受性高血圧患者は女性、黒人、肥満または腎臓病を患っている人である可能性が高い。
塩感受性高血圧ラットとヒトにおける腎臓の重要性
塩感受性高血圧の単一遺伝子型
異常腎圧性ナトリウム利尿症および血圧の塩感受性
アンジオテンシン誘発性塩感受性高血圧
ヒト高血圧におけるレニンーアンジオテンシンーアルドステロン系と血圧の塩感受性
肥満誘発性高血圧
塩感受性高血圧における腎交感神経系
塩感受性高血圧におけるアルドステロン非依存性ミネラロコルチコイド受容体活性化
出生前にプログラム化された塩感受性高血圧
高齢者の腎血行動態と塩感受性高血圧
免疫系と血圧の塩感受性
塩感受性高血圧の視点
以上の章は省略。
