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レビュー論文

食事性ナトリウム摂取量と胃ガンリスク：系統的レビューとメタアナリシス

Dietary Salt Intake and Gastric Cancer Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis

By Bo Wu, Dehua Yang, Shuhan Yang, and Guangzhe Zhang

Frontiers in Nutrition 2021;8:8801228      2021.12.08

要約

　塩摂取量の役割とその後の胃ガンリスクに関する前向きコホート研究の結果は一貫していない。したがって、塩摂取量と胃ガンの罹患率および死亡率との関連性の強さを要約するために、系統的レビューとメタアナリシスを実施した。PubMed、EMBASE、およびCochrane Libraryを系統的に検索し、2021年9月中に発表された適格な研究を特定した。各研究における胃ガンの罹患率または死亡率に関する95％信頼区間による効果推定値を、統合結果を計算するために適用した。これらの分析は、ランダム効果モデルを使用して実行された。4,956,350人を対象とした26件の前向きコホート研究が選択された。これらの研究では、胃ガンの19,301例と胃ガン関連の死亡率2,871例が報告された。高いまたは中程度の塩摂取量は胃ガンリスクが高いことと関連していた。漬物食品の摂取量が多いと、胃ガンリスクの増加と関連していた。中程度の漬物摂取量は胃ガンリスクに有意な影響を及ぼさなかった。いずれも高くないでも中程度でもない塩漬け魚の摂取は胃ガンリスクと関連していた。加工肉の大量摂取は胃ガンリスクの高さと有意に関連していた。中程度の加工肉の摂取は胃ガンリスクに有意な影響を及ぼさなかった。高いおよび中程度の味噌汁摂取は胃ガンリスクに影響を及ぼさなかった。塩、漬物、加工肉の大量摂取は、胃ガンリスクの大幅な増加と関連している。これらのリスクの増加は、参加者が適格な量の塩を摂取した場合にも見られる。

はじめに

　胃ガンは5番目に多い種類のガンであり、世界中でガン関連の死亡原因の3番目に多い原因である。2018年に新たに診断された胃ガンの症例は100万人を超え、胃ガン関連の死亡者数は783,000に達した。胃ガンの新規症例の70％近くが発展途上国、特に中国で発生した。したがって、この状態の進行を防ぐために、この状態の追加の潜在的な危険因子を特定する必要がある。研究によると、柑橘系の果物、フラボンール、食事中の硝酸塩、亜硝酸塩、ニトロソアミン、地中海式食事、乳製品、ビタミンA、ビタミンC、ビタミンE、アブラナ科の野菜、食物繊維、身体活動、さらにコーヒーの摂取、食事脂肪、赤身の肉、肥満、喫煙など、胃ガンのいくつかの潜在的な危険因子が特定されている。

　以前の研究では、食事中のナトリウム摂取量の増加が健康の変更可能な危険因子であることが実証されている。彼等は、ナトリウム摂取量の減少は、非急性疾患の成人の血中脂質、カテコールアミン濃度、および腎機能に有意な影響を与えることなく、血圧を有意に低下させたと指摘している。さらに、ナトリウム摂取量の減少は成人の脳卒中および致命的な冠状動脈性心臓病のリスク低下と関連していた。WHOは現在、2 g/d以下の塩摂取量を推奨しているが、これは主に一般集団における適度な塩摂取量の影響を評価する比較的小規模で短期の臨床試験に基づいている。いくつかの系統的レビューとメタアナリシスは、塩摂取量と胃ガンのリスクとの関連を示している。過剰な塩摂取量は、胃炎や萎縮などの初期段階で二重の効果を発揮する。さらに、腸の化生や異形成の段階を経て発ガンの後期段階で重要な役割を果たす可能性がある。しかし、この関連性の強さが個人の様々な特性によって異なるかどうかは不明である。胃ガンを予防するための一般集団における最適な塩摂取量を明らかにすることは、まだ決定されていないため、特に重要である。したがって、本研究では、食事からの塩摂取量と胃ガンリスクとの関連性の強さを評価するために、前向きコホート研究の系統的レビューとメタアナリシスを実施した。さらに、様々な特徴を有する個人におけるこの関連の比較が行われた。

方法

データソース、検索戦略、および選択基準

データ収集と品質評価

統計解析

結果

文献検索

研究の特性

塩摂取量と胃ガンのリスク

漬物摂取量と胃ガンリスク

塩漬け魚の摂取量と胃ガンリスク

加工肉の摂取量と胃ガンリスク

味噌汁の摂取量と胃ガンリスク

発表偏向

　以上の章と節は省略。

考察

　我々の研究は質の高い前向きコホート研究に基づいて、塩または特定の食品の摂取と胃ガンリスクとの関連を評価することを目的としていた。26件の研究から胃ガン19,301例および胃ガン関連の死亡率2,871例の合計4,956,350人が同定され、研究または個人の幅広い特徴が考慮された。この研究の結果は、高および中程度の塩摂取量が胃ガンリスクを高めることを発見した。さらに、漬物と加工肉の摂取量が多いと胃ガンリスクが増加したが、中程度の漬物と加工肉の摂取量は関連していなかった。さらに、塩漬け魚と味噌汁の摂取量は、摂取量が多いか中程度かにかかわらず、胃ガンリスクと関連していていなかった。塩または特定の食品摂取量と胃ガンリスクとの関連は、性別、報告されたアウトカム、追跡期間、およびアルコール摂取量および身体活動の調整によって影響を受けた。最後に、選択した研究の満足の行く質を考慮すると、この研究の結果は一般集団に推奨される。

　いくつかの系統的レビューとメタアナリシスは、胃ガンリスクを高める上での塩または特定の食品の潜在的な役割に既に取り組んでいる。D’Eliaらが実施した研究では、食事による塩摂取量が多いと胃ガンリスクが高まり、日本人集団や塩分が豊富な食品の摂取量が多い場合、この関連性が強くなることが分った。同様に、Geらは11件の研究を特定し、食事の塩摂取量が胃ガンリスクと正の関連があることを発見した。しかし、性別に基づいて実施された層別分析と、異なるパラメーターレベルの調整は考慮されていない。したがって、塩または特定の食物摂取量と胃ガンリスクとの関連を体系的に評価するためにこの研究を実施した。

　我々の研究では、高または中程度の塩摂取量が胃ガンのリスク増加と関連していることが分り、これは以前のメタアナリシスの結果と一致している。いくつかの潜在的なメカニズムは、塩、漬物、および加工肉の大量摂取に関連する胃ガンリスクの増加を説明することができる：(1) 食事からの塩はN-メチル-N-ニトロソ-N-ニトロソグアニジンに関連しており、胃に発ガン性の影響を誘発する可能性がある；(2) 胃内領域の高塩分濃度により粘膜バリアが破壊され、炎症や損傷を引き起こし、その後、胃粘膜のびまん性びらんや変性を引き起こす可能性がある。これらの症状は増殖性の変化を誘発し、食品由来の発ガン性物質の効果を高める可能性がある。(3) 粘膜の損傷はマウスとヒトのピロリ菌コロニー形成を促進し、胃ガンリスクが高い慢性胃炎につながる可能性がある。

　漬物と加工肉の摂取量が多いと胃ガンリスクが高まり、漬物と加工肉の摂取量は中程度の胃ガンリスクに影響しないことが指摘された。さらに、塩漬け魚と味噌汁の摂取量の増加は胃ガンリスクに影響を与えなかった。いくつかの理由がこれらの結果を説明することができる：(1) これらの研究の追跡期間は、臨床的利益を示すために必要な期間よりも短かったため、信頼区間が広く、統計的に有意な関連性はなかった。(2) 選択した研究全体で食物頻度質問票の項目が異なり、塩または特定の食品の摂取と胃ガンリスクとの関連に関してバイアスが生じる可能性がある。(3) 正味の効果の推定値は、対照群の塩または特定の食品の摂取量によって影響を受ける可能性がある。(4) 選択した研究全体で調整された因子が異なり、統合結果に関してバイアスが生じる可能性がある。(5) 各曝露について報告された研究の質と研究数は異なるため、統合された結論の頑健性に影響を与える可能性がある。

　サブグループ解析では、塩または特定の食品の摂取量と胃ガンリスク特定の潜在的な関連が、性別、報告されたアウトカム、追跡期間、およびアルコール摂取量と身体活動の調整によって影響を受ける可能性があることが分った。これらの違いの潜在的な理由は、(1) 性別、報告されたアウトカム、および追跡期間が胃ガンの発生率と胃ガン関連の死亡率に影響を与える可能性があり、潜在的な関連を検出する検出力が異なることである。(2) アルコール摂取と身体活動は胃ガンリスクと有意に関連している。したがって、潜在的な交絡バイアスを回避するために、これら両方のパラメーターの完全な調整を実行する必要がある。さらに、塩または特定の食品の摂取と胃ガンリスクとの関連は、様々な国で異なることに留意した。この潜在的な理由はアジアが世界で最も高い胃ガン発症率を示している、つまり、アメリカやヨーロッパの胃ガンの4～7倍以上であることである可能性がある。これにより、異なる地域でのこの関係の違いを検出しやすくなる。

　我々の分析は前向きコホート研究に基づいているが、本研究のいくつかのの限界を認めるべきである。第一に、選択した研究間で様々なパラメーターの調整レベルが異なっていた。これらの要因は胃ガンの進行に重要な役割を果たすため、それらの調整は一貫していなければならない。第二に、食物頻度質問票の違いは、各食品タイプへの曝露レベルに影響を与える可能性があり、塩または特定の食品の摂取量と胃ガンリスクとの関係に偏りをもたらす可能性がある。第三に、各カテゴリーの症例および人または人年データが利用できないため、線量反応分析が制限されていた。第四に、公開された論文に基づく分析には、避けられない発表バイアスや制限された詳細な分析など、固有の制限がある。

結論

　要約すると、本研究の結果は、食事からの塩摂取量が胃ガン関連の罹患率と死亡率の観点から胃ガンリスクに有害な影響を与える可能性があることを示唆している。さらに、漬物や加工肉の摂取量が多いと、胃ガンリスクが高くなった。被験者の様々な特性に応じて、さらにランダム化比較試験を実施する必要がある。