血圧の逆塩感受性はレニンーアンジオテンシン系活性の
増加と関連している
Inverse Salt Sensitivity of Blood Pressure Is Associated with
an Increased Renin-Angiotensin System Activity
By John J. Gildea, Peng Xu, Katie A. Schiermeyer, Wei Yue,
Robertt M. Carey, Pedro A. Jose and Robin A. Felder
Biomedicines 2022;10:2811 2022.11.04
要約
高ナトリウム食および低ナトリウム食は血圧の上昇、心血管疾患の罹患率および死亡率の上昇と関連している。減塩食で血圧が上昇するという逆説的な反応、別名逆塩感受性は、成人人口の11％がまだ研究されておらず、病因はまだ解明されていない。ドーパミンD2受容体とミオイノシトール・ナトリウム共輸送体における一塩基多型の数との間の直接関係は、臨床研究参加者から単離された尿由来腎近位尿細管細胞におけるこれら2つの遺伝子の発現低下と同様に、これらの細胞が逆塩感受性に関与していることが示唆されている。この新たに発見されたナトリウムに対する逆説的な反応についての洞察は、低ナトリウム条件でインキュベートすることによって見出され、細胞の生理学的差異が明らかになり、その後、mir-485-5p miRNAブロッカーのトランスフェクションによって逆転し、DRD2再発現によって遺伝子欠損が回避される。レニンーアンジオテンシン系は、低ナトリウム状態下で低ナトリウム血症を防ぐための重要な対抗制御機構である。低ナトリウム条件下でのレニンーアンジオテンシン系の過敏性は、逆塩感受性における死亡率の増加を部分的に説明できる可能性がある。アンジオテンシンⅡは、塩抵抗性よりも逆塩感受性患者において、尿由来腎近位尿細管細胞におけるナトリウム輸送を大幅に増加させた。アンジオテンシンⅡの下流シグナル伝達は、塩抵抗性ではなく逆塩感受性由来尿由来腎近位尿細管細胞のみで核因子赤血球2関連因子、CCCTC結合因子、およびマンガン依存性ミトコンドリア・スーパーオキシド・ジムスターゼの発現低下を特定することによって検証される。低ナトリウム条件でインキュベートした場合、逆塩感受性由来尿由来腎近位尿細管細胞にのみ存在し、塩抵抗性由来尿由来腎近位尿細管細胞には存在しない。我々は逆塩感受性のドーパミンD2受容体およびミオイノシトール・ナトリウム共輸送体変異体が、アンジオテンシンⅡに対する低ナトリウム感受性の増加と腎臓のナトリウム再吸収を引き起こし、逆塩感受性高血圧の一因となる可能性があると結論付けている。
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