レビュー論文
血圧の塩感受性者を特定するための課題とアプローチ
Challenges and Approach to Identifying Individuals
with Salt Sensitivity of Blood Pressure
By Wasita W. Parksook, Gordon H. Williams
American Journal of Nephrology 2022;53: 847-855 2023.03.14
要約
背景：血圧の塩感受性は人間と動物の両方に観察される特性で、塩負荷後の血圧上昇、または塩枯渇後の血圧低下を特徴とする。
要約：この「中間」表現型は、高血圧の状態に関係なく、かなりの部分の人で報告されている。高血圧患者(27～51％)、正常血圧者(18～47%)。さらに、疫学研究では、この表現型は有害な心血管転帰、危険因子の増加、生存率の低下と関連していることが分っている。ここでは、塩感受性高血圧の評価における課題、評価方法とプロトコルの不均一性、およびこれらの違いが結果にどのように影響を与え可能性があるかをレビューする。さらに、臨床データと遺伝データを使用して、クリニックで塩感受性高血圧患者を識別する方法を検討する。塩感受性高血圧患者を特定するのに十分な感度と特異性を提供する臨床アプローチはまだない。したがって、塩感受性高血圧は臨床では日常的に特定されるわけではない。現在の遺伝データは、ジェノタイピングがそのようなオフィス・アプローチをサポートする可能性があることを示唆している。現在までに、18の遺伝子に関する研究により、高血圧および塩感受性高血圧の被験者のサブセットに関与する潜在的なメカニズムを特定するための十分な証拠と再現可能なデータは提供されている。
重要なメッセージ：塩感受性高血圧患者を判定し治療するために遺伝的バイオマーカーを使用した概念実証臨床試験が進行中である。彼等の結果は、特に塩感受性高血圧患者を特定して治療するための遺伝子に焦点を当てた機械的に駆動されるアルゴリズム、つまり個別化医療をサポートする重要な証拠を提供するであろう。
はじめに
高血圧は世界中で主な死亡原因の1つであり、脳卒中や冠状動脈疾患の主なリスクである。高血圧は世界的な公衆衛生問題であり、14億人近くの成人が高血圧症であると推定されているが、治療の成功率は中程度から低いものまでさまざまである。NHANESの最近のデータは、アメリカでは年齢調整後の高血圧有病率が時間の経過と共に増加する一方、高血圧がコントロールされている人の割合は減少することを示した。低い成功率をもたらす重要な要因の1つは個々の患者の血圧上昇の根底にあるメカニズムに関する決定的なデータが存在しないことである。したがって、ほとんどの場合、根本的な病因に向けた特別な治療が不足している。したがって、通常、高血圧患者の治療に対する反応は、遠い表現型、つまり血圧の変化に依存する。治療効果は、血圧そのものの変化ではなく、血圧の塩感受性の変化によって評価されることがある。このアプローチは、高血圧症を塩感受性と塩抵抗性に二分化する。塩感受性高血圧は一般的であり、高血圧症全体の約半数で報告されている。この表現型は心血管転帰の悪化とも関連している。重要なことに、塩感受性高血圧はかなりの数の正常血圧の人でも報告されている。
塩感受性高血圧のテストと課題
疫学と有病率
塩感受性高血圧の臨床転帰
クリニックで塩感受性高血圧患者を特定するにはどうすれば良いか？
臨床データの有用性
塩感受性高血圧による高血圧症の特定における遺伝学の有用性
以上の章と節は省略。
結論
本レビューは高血圧症の状態に関係なく、かなりの数の人に塩感受性高血圧が存在することを文書化した。正常血圧患者の％は、高血圧患者よりもバラツキが大きい傾向がある。この不均一性は、患者の要因、方法やプロトコルの違い、塩感受性の状態を判断する基準の1つ以上の要因によって二次的に発生すると考えられる。いくつかの研究では、塩感受性高血圧が心臓代謝の悪化と関連していることが証明されている。しかし、診断には不均一性があるため高血圧患者であっても、臨床現場での塩感受性の状態の日常的な評価は実施されていない。本レビューでは、利用可能な技術で塩感受性高血圧を決定する現在の不均一性を大幅に減らすために遺伝データを使用する可能性を評価した。以前に報告された18個の遺伝子のうち、我々の基準に適合する研究では、遺伝子と高血圧/塩感受性高血圧との関連性を裏付ける証拠として矛盾する結果は報告されていない。したがって、ランダム化臨床試験で確認された場合、塩感受性高血圧患者を指定し、特定の治療法を処方するには遺伝的アプローチが最善であると考えられる。これらの概念実証臨床試験から得られたデータにより、次の仮説の妥当性を評価できるようになる。遺伝的に焦点を当て(塩感受性のある患者を特定するため)、機械的に駆動する(特定の治療法を特定するため)アプローチが、塩感受性高血圧の治療/予防に特化した最善の方法、つまり個別化医療である。
