高塩食がヒトおよびマウスの喘息に与える影響：特定の
T細胞シグネチャーとマイクロバイオームへの影響
The Impact of High-salt Diet on Asthma in Humans and Mice: Effect on Specific T-Cell Signatures and Microbiome
By Stehpanie Musiol Carla P Harris, Silvia Gschwendtner, Amy Burrell, Yacine Amar, Benjamin Schnautz, Dennis Renisch, Sonja C Braun, Stefan Haak, Michael Schlotter, Carsten B Schmidt-Weber, Christina E Zielinski, Francesca Alessandrini
Allergy 2024;79:1844-1857 2024.05.26
要約
背景：喘息の増加は、食習慣を含むさまざまな環境要因や生活習慣と関連している。食事中の塩分が喘息発症に寄与するかどうかについては、依然として議論が続いている。本研究では、ヒトにおける塩摂取量の増加が喘息発症に及ぼす影響を調査し、マウス・モデルを用いてその根底にあるメカニズムを評価することを目的とした。
方法：英国バイオバンク・リソースを用いて疫学研究を実施した。アレルギー歴のある42,976人の参加者からデータを収集した。24時間ナトリウム排泄量はスポット尿から推定し、関連する共変量を調整した上でCox回帰分析により喘息発症との関連を評価した。メカニズム研究では、高塩食または通常塩食を摂取させたダニ誘発性アレルギー性気道炎症マウス・モデルを用いて疾患発症の特徴を明らかにした。肺および糞便(腸管の代替として)のマイクロバイオームは、16SrRNA遺伝子に基づくメタバーコーティング手法を用いて解析した。
結果：ヒトにおいて、尿中ナトリウム排泄量はメスでは喘息発症率と直接関連していたが、総IgE濃度の上昇、Th2-Th17偏向性炎症細胞浸潤、および浸透圧感受性ストレス遺伝子の発現亢進を特徴とする増悪性アレルギー性鼻炎を示した。高塩食は血清中の短鎖脂肪酸、および腸内細菌叢と肺細菌叢に明確な変化を誘導し、腸内細菌叢におけるバクテロイデス属とフィルミクテス属の比の低下、腸内細菌叢におけるラクトバチルス属の相対的存在量の減少、そして肺細菌叢におけるガンマプロテオバクテリア属の菌数増加を伴った。
結論：アレルギー歴のある成人女性において、塩摂取量の増加は喘息発症率と相関していた。メスのマウスは、腸内細菌叢と肺細菌叢の変化を伴う高塩食誘発性T細胞プロファイルを示した。
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