塩は自己免疫疾患と関係していた
Salt Linked to Autoimmune Diseases
細胞を害したり、変えたりしないで細胞中の単一遺伝子を発現させないために使われる微細な電線は、塩化ナトリウムが有害なT細胞増殖の原因となるかもしれないことを明らかにするために使われた。
By Katherine Harmon
Scientific American March 6, 2013
多重硬化症や1型糖尿病のような自己免疫疾患の発症は最近の数十年に先進国で急増してきた。ネイチャーに今日発表された3件の研究で、研究者達は自己免疫疾患に導く分子経路を述べ、我々の正に鼻の下に何時もあり、そして食卓の上にもある可能性のある犯人：それは塩であることを明らかにした。
健康を維持するために、人体は注意深いバランスに依存している：免疫機能が弱いと感染に負け、強すぎると免疫系は健康な組織を攻撃し始め、自己免疫として知られる状態になる。自己免疫のいくつかの形態はTH17細胞の過剰生産と関係しており、炎症性のタンパク質を生産するヘルパーT細胞の種類はインターロイキン-17と呼ばれる。
しかし、体にTH17細胞を過剰生産させるようにする分子スィッチを発見することは難しい。実験室で生得の免疫細胞を活性化させる通常の方法はしばしば細胞を傷付けるか、発展の経路を変えることが一部分であるからだ。
したがって、細胞内の単一遺伝子を発現させないようにするためにシリコンの微細な電線の使用についてマサチューセッツ州ケンブリッジのハーバード大学物理学者ホンカン・パークの話を研究者達が聞いた時、直ぐに彼に近付いた彼等はマサチューセッツ工科大学の生物学者アビブ・レゲブと研究の二人の共著者を呼んでいる。
これらの微細な電線は細胞機能に影響を及ぼさないで免疫細胞の遺伝子を操作するために使えることをパークは昨年示した。ネイチャーの最初の研究について、レゲブと彼女の同僚達は、TH17細胞をどのようにコントロールして機能モデルと結び付けるパークの技術を使ったと彼女は言う。“そうでなければ、彼等は暗闇の中で推測する”だけであったと彼女は言う。
次の研究で、研究者達が参加しているチームは72時間にわたって免疫細胞生産を観察した。一つのタンパク質がTH17-信号として浮かび上がってきた：血清グルココルチコイド・キナーゼ1(SGK1)で他の細胞種類で塩濃度を制御することで知られている。高塩濃度条件で培養されたマウスの細胞は、通常の条件で培養された細胞よりも高いSGK1発現を示し、より多くのTH17細胞を生産したことを研究者達は明らかにした。
“塩を次第に増加させれば、これらのTH17細胞の生成後に世代を得る”とマサチューセッツ州ボストンにあるブリンガム婦人病院の免疫学者である研究共著者のビジャイ・ククルーは言う。
第三の研究で、研究者達はマウスとヒト細胞でククルーの結果を確認した。それは“簡単な実験で、塩を加えるだけである”と研究を主導しているコネチカット州ニューヘブンにあるイェール大学の神経学者デビッド・ハフラーは言う。
しかし、塩は自己免疫疾患の経路を変えられるか？多発性硬化症のマウス・モデルで高塩食は疾患の進行を促進させることをククルーとハフラーは知った。
このエビデンスは全て“塩が自己免疫の環境的な引金の一つかもしれないと言う非常に興味深い仮説を立てている”とククルーは言う。
しかし、これまでの所、エビデンスはヒトの自己免疫に及ぼす塩の影響を予測できないとククルーと他の研究者達は言う。“物理学者として私は非常に用心深い、”とハフラーは言う。“患者は低塩食を食べるべきか？そうです。”と彼は言って、一般的に健康に関心を持っているので、“人々は多分、既に低塩食を食べるべきである”と付け加えた。
他の専門家達は結果によって困惑している。“彼等は生体外で非常に明確な効果を手にした。”とメリーランド州ベセスダにある関節炎・筋骨格と皮膚疾患国立研究所の科学部長であるジョン・オシアは言う。しかし、自己免疫の引金を引くことに含まれる環境因子と多くの細胞種類があるようだとハフラーと他の研究者達は述べている。
結果は自己免疫状態に対する薬剤標的用の興味深いリード線を提供している。しかし、TH17の増殖が全自己免疫疾患の要因であるかどうかは不明確であるとオシアは述べている。乾癬を和らげるように作用するかもしれない標的薬はリューマチ性関節炎を治癒しなかった。“自己免疫というとき、一つのことだと説明している。しかし、それは一つのことではなく、雑多なことである。”とオシアは言う。
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